药物研发中线粒体研究意义

每年都有相当大比例的药物由于出现临床前期或中期未发现的副作用而被撤出市场。通常，这些副作用是线粒体功能障碍引起的心脏和肝脏毒性作用。

因此线粒体毒性测定在药物研发阶段至关重要，并且在药物早期开发阶段评估线粒体毒性可以防止后期临床研究中的资源浪费，从而节省时间和金钱。

今天小编就来分享下：Abcam能提供的与线粒体功能及毒性测定相关的很多试剂盒产品。

图1. 线粒体功能障碍相关过程

线粒体毒性研究流程

图2. 线粒体毒性研究流程

使用候选药物进行治疗后，可使用检测试剂盒对线粒体功能进行初步筛查。如果在体外筛查过程中证实了线粒体毒性，可以通过体外研究检测试剂盒或动物模型进一步研究其作用机理。

01 筛选实验

• 耗氧量和乳酸产量检测：

• 膜电位：

• ATP检测：

ATP发光检测试剂盒（ ab113849），使用定量检测试剂盒测量细胞ATP 浓度。裂解细胞使样本中存在的ATP酶发生不可逆失活，从而确保所得发光信号真实反映出内源性ATP水平。

• 线粒体生物合成：

• 氧化应激：

活性氧（ROS）增加表明线粒体功能障碍可能引起氧化应激。乐动（中国）的 DCFDA细胞ROS检测试剂盒（ab113851）可用于通过酶标仪或流式细胞术对ROS产生进行的初步药理筛选。

• 细胞凋亡：

对于细胞凋亡的初步筛查，乐动（中国）提供有可用于流式细胞术分析的Annexin V FITC细胞凋亡检测试剂盒（ab14085），以及可采用酶标仪 （ab39401）检测caspase 3活化情况的比色测定。

02 研究实验

• 研究能量损伤：

​​​​​​​药物处理后，耗氧量、膜电位或ATP产量发生变化可能表明存在能量损伤。为了确定能量损伤的确切原因，应评估代谢酶的活性，包括广泛的线粒体代谢通路（例如 TCA循环）中涉及的氧化磷酸化复合物和酶 。

• 研究氧化应激：

​​​​​​​如果初步筛查结果显示ROS产量增加，则应进行全面的氧化应激研究，以查明其确切原因。乐动（中国）开发了有效的工具，可通过直接ROS检测、ROS诱导的蛋白质修饰定量以及抗氧化能力检测来测定ROS的产生。

• 研究细胞凋亡：

用于研究细胞凋亡的检测试剂盒系列可帮您研究一系列不同的凋亡过程。

若您想要寻找更多合适的检测方法，小编特意为您准备了线粒体毒性检测工具指南。线粒体毒性检测试剂盒为体外线粒体安全性分析的所有阶段以及线粒体功能关键参数的测定提供了完整的解决方案（点击下方链接，下载PDF全文）。

线粒体毒性检测工具指南

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